Salud ConCiencia
ISSN: 2953-5247
Vol. 1 Núm. 2 (Julio - Diciembre 2022), e5
https://doi.org/10.55204/scc.v1i1.e5 1
Artículo de Investigación Original
Rabdomiólisis secundaria a hepatitis medicamentosa: A propósito de un caso
Rhabdomyolysis secondary to drug-induced hepatitis: A case report
Camila Estefanía Abad Espinoza 1[0000-0002-6104-5355], Sofía Micaela Vargas-Flores 2[0000-0002-9554-446X]
1-2 Universidad Católica de Cuenca (UCACUE), Unidad Académica de Salud y Bienestar, Av. de las Américas y Humboldt 010107, Cuenca,
Ecuador
1camila.abad@est.ucacue.edu.ec. 2sofia.vargas@est.ucacue.edu.ec
Cómo citar (APA)
Abad Espinoza, C. E., & Vargas-
Flores, S. M. (2022). Rabdomiólisis
secundaria a hepatitis
medicamentosa: A propósito de un
caso. Salud ConCiencia, 1(2), e5.
https://doi.org/10.55204/scc.v1i2.e5
Recibido: 2022-04-04
Aceptado: 2022-05-20
Publicado: 2022-07-01
Salud ConCiencia
ISSN: 2953-5247
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Resumen. En la rabdomiólisis se produce un daño de las fibras musculares, se presenta con:
hiporexia, astenia, mialgias y coluria. Dentro de los exámenes bioquímicos se realiza la
cuantificación de mioglobinuria y creatincinasa (CK) la cual se eleva en las primeras doce horas. La
lesión hepatocelular se asocia a fármacos. Finalmente, la rabdomiólisis con una tasa de mortalidad
del 10%, y su forma grave representa complicaciones sistémicas como insuficiencia renal o
cardiogénicas. Debe crearse una conducta de prevención y alerta al existir consumo de fármacos
especialmente hepatotóxicos, además de correcta hidratación, y la hospitalización si el cuadro clínico
lo amerita, esto con el objetivo de controlar la sintomatología, y realizar la evaluación y corrección
hidroelectrolítica, descartando y previniendo complicaciones como la insuficiencia renal
Palabras Clave: Hepatotoxicidad, Homeostasis, Toxicidad, Funcionalidad muscular, Déficit
enzimático.
Abstract. In rhabdomyolysis, damage to muscle fibers occurs, it presents with: hyporexia, asthenia,
myalgia and choluria. Among the biochemical tests, the quantification of myoglobinuria and creatine
kinase (CK) is performed, which rises in the first twelve hours. Hepatocellular injury is associated
with drugs. Finally, rhabdomyolysis with a mortality rate of 10%, and its severe form represents
systemic complications such as renal or cardiogenic failure. A preventive and alert behavior must be
created when there is consumption of especially hepatotoxic drugs, in addition to correct hydration,
and hospitalization if the clinical picture warrants it, this with the aim of controlling the symptoms,
and carrying out the evaluation and hydroelectrolytic correction, ruling out and preventing
complications such as kidney failure
Keywords: Hepatotoxicity, Homeostasis, Toxicity, Muscle functionality, Enzyme deficiency.
1. INTRODUCIÓN
La rabdomiólisis (RM) es un síndrome clínico producto de la lisis de las fibras musculares estriadas
de carácter agudo y grave, ocasiona un agotamiento de la adenosina trifosfato (ATP) en el miocito con
alteración de la homeostasis intracelular, propiciando la liberación del contenido intracelular
potencialmente tóxico y de productos de degradación hacia la circulación sanguínea y el espacio
extracelular, causando una afectación sistémica. 1,2.
La clínica característica se compone por una triada sintomática: mialgia, debilidad generalizada y
coluria. La afectación funcional de los músculos puede ser regional o generalizada, pero los músculos
afectados con mayor frecuencia son los localizados en la parte proximal de la región lumbar, pierna y
pantorrilla, suelen presentarse espástico y edematizados. La tríada suele presentarse en aproximadamente
el 10% de los pacientes, por lo cual se requiere de exámenes bioquímicos para su diagnóstico definitivo. 2–
4
A nivel bioquímico, se realiza la cuantificación de mioglobinuria y creatincinasa (CK) en plasma,
esta última es considera la más sensible porque sus valores plasmáticos suelen superar de cinco a diez veces
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su umbral (1000 UI/L), elevándose durante las primeras doce horas, alcanza su pico entre el segundo y
tercer día, para posterior descender y normalizarse. Además, pueden presentarse valores aumentados de las
transaminasas, lactato deshidrogenasa, mioglobina y urea.2–4
La etiología es variada, pueden ser congénitas y adquiridas, dentro de las adquiridas se puede
subclasificar en traumáticas y atraumáticas. La causa traumática tiene una frecuencia aproximada del 85%;
las segundas se relacionan con otro tipo menos común como alteraciones electrolíticas, déficit enzimático,
infecciones, fármacos, drogas y endocrinopatías.3-5
La severidad del cuadro puede ir desde signos leves siendo paciente asintomático con elevación de
CK y complicarse hasta un fallo renal agudo, arritmias, acidosis metabólica, coagulación intravascular
diseminada o shock hipovolémico, siendo predictor de alta mortalidad en un 10%, asociada en mayor
proporción a insuficiencia renal o paro cardiaco.3,4,6
2. PRESENTACIÓN DEL CASO CLÍNICO
Paciente del sexo femenino de 22 años de edad con antecedentes de depresión marcada de 3 años
de evolución controlada con clomiprina (75mg/d), lamotrigina (50mg/d) y alprazolam (0,5 mg/d) y refiere
que no presenta crisis desde el 2019 sin secuelas aparentes. Desde hace 6 meses empieza con la
administración de Fenofibrato 200 miligramos como hipolipemiante por los valores elevados de
triglicéridos evidenciados en consulta por endocrinología. Asistió a consulta por dolor y fatiga muscular.
Quince días antes de su consulta médica presentó dolor muscular 7/10 (escala EVA), por lo cual se
administró una ampolla de DoloNeurobión (Clorhidrato De Tiamina 100,0 mg, Clorhidrato De Piridoxina
100,0 mg, Clorhidrato De Lidocaína Monohidratado 20,0 mg, Cianocobalamina 5,0 mg, Diclofenaco De
Sodio 75,0 mg). Sin embargo, no calmó la clínica del paciente, después de 3 días sin hallar alivio, empezó
a tomar tabletas de paracetamol 500mg/8 h junto con ibuprofeno 600mg/8h por 2 días consecutivos, pero
los síntomas continuaron. Posterior a esto, la paciente se aplicó un opioide débil en solución inyectable
(tramadol 100 mg/ 2 ml), cada 6 horas por 2 días. Todos estos fármacos fueron administrados sin
prescripción médica.
A los 6 días del inicio de sus síntomas, la paciente relata que observó coluria (orina de color café
oscuro) y el dolor muscular aumento drásticamente 10/10 escala EVA, este era tan potente que no podía
cambiarse de vestimenta, subir gradas, caminar distancias cortas e imposibilidad de continuar con
actividades diarias. Refiere que, no acudió al médico debido a la falta de tiempo, ya que su progenitora está
cursando terapia oncológica.
Al examen físico en la consulta, se valoró la TA 150/80 mmHg, frecuencia cardiaca 70 lat/min,
frecuencia respiratoria 23 respiraciones/min, temperatura 36°C. Disminución de la fuerza muscular de las
cuatro extremidades, dolor intenso a la extensión y abducción en miembros superiores. En función de esto,
se solicitó los siguientes exámenes complementarios:
Imagen 1. Biometría hemática Imagen 2. Perfil hepático
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Con todos estos criterios la paciente debía ser ingresada para tratar el componente sintomático, pero
se resistió debido a que motivos de fuerza mayor (estudios universitarios, situación familiar) no ingresó.
Sin embargo, el tratamiento se basó en la interrupción de todo tipo de medicamento, reposición de líquidos
vía oral, dieta blanda, descanso absoluto durante 10 días. Observando mejoría de la fuerza muscular y
mialgias al cuarto día de tratamiento.
3. DISCUCIÓN
Al hígado se le considera como un órgano de alta sensibilidad a la inflamación, infecciones virales,
toxicidad farmacológica, metabolopatías, mecanismos autoinmunes y varias alteraciones genéticas.7
La lesión hepática a causa de fármacos o drogas es más común de lo que cree la sociedad, ya que
estos son utilizados para fines profilácticos y terapéuticos. Debido a esto, se ha convertido en un problema
de salud pública, ya que una de sus consecuencias es la muerte por fallo hepático agudo. Debido a que gran
cantidad de medicamentos son hepatotóxicos, la mayoría de pacientes deben abandonar el tratamiento ya
que los riesgos son mayores que los beneficios. Lo más complicado es saber cómo diagnosticar un fallo
hepático, ya que estas son ocultadas por varios mecanismos de compensación, y cursan durante largo
tiempo asintomáticas. 7
Aproximadamente 1100 fármacos han sido comprobados científicamente como xenobióticos
potencialmente tóxicos, estos datos afirman sin incluir drogas de abuso. A pesar de ello, las reacciones
adversas hepáticas no son comunes, pero cuando se manifiestan cursan con gravedad y conllevan a la
muerte. 7
Se clasifican dos tipos de hepatotoxicidad: intrínseca e idiosincrásica. La hepatoxicidad intrínseca
ocurre con escasos fármacos. Las hepatotoxinas actúan directamente sobre la unidad funcional del hígado,
denominado como hepatocito, otras siguen otro camino, mediante un compuesto tóxico, mismo que se
genera a partir del metabolismo del fármaco. Un ejemplo claro de ello, es el paracetamol y la administración
de fenofibratos. A diferencia de la hepatopatía idiosincrásica que no se halla relacionada con la dosis.8
El metabolismo de los fármacos en el hígado se produce mediante dos fases. La fase I comprende
reacciones de oxidación y reducción que elaboran nuevos compuestos funcionales. También, existen
reacciones de hidrólisis, mismas que deshacen enlaces ésteres y amidas, y con ello liberan nuevos
compuestos. La fase es muy diferente, estas son reacciones conjugadas en donde el fármaco o un
componente liberado de este, se combinan substratos endógenos (ácido glucurónico, acético o sulfúrico).
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Esto produce metabolitos hidrosolubles que facilita su excreción. La consecuencia de estas reacciones
provoca la presencia intracelular de radicales libres o electrofílicos, mismos que son dañinos potenciales.
Reducen el glutation de las células, y se enlazan a proteínas, lípidos o ácidos nucléicos, con lo cual inducen
peroxidación lipídica. 8
El resultado final de esto produce una lesión citotóxica y genera la lisis celular debido a un proceso
de necrosis o apoptosis. La necrosis resulta al preoxidar compuestos lidpídicos que se hallan a nivel de la
membran, lo cual rompe a la célula y libera componentes citosólicos al área extracelular. A diferencia de
la apoptosis que condensa la cromatina a nivel del núcleo, misma que se relaciona con la toxicidad que
generan los ácidos biliares dependiente de FNT, lo cual excarcela caspasas que culmina en la apoptosis
celular.8
Otro mecanismo atacante es secundario a estrés oxidativo desencadenado por el metabolismo de las
toxinas. Este estrés oxidativo produce disminución de ATP, oxida proteínas, altera la homeostasis iónica,
causando aumento de Ca++ intracelular. 8
Lesión hepática aguda El tiempo considerado de una lesión hepato aguda es menor a 3 meses.
Podemos clasificar el daño hepático según varios criterios, pero si existe falta de una biopsia hepática el
diagnóstico puede ser realizado ciertos criterios de laboratorio.9
La lesión hepatocelular (citolítica, citotóxica) aumenta: ALT aumenta a un mayor doble del límite
superior considerado mortal, que se relaciona con ALT/FA expresada en múltiplos del límite superior de la
normalidad mayor de 5. Los simulando generalmente una hepatitis viral aguda. Es la forma de HTX más
frecuente y puede ser debida tanto a un mecanismo intrínseco (paracetamol), como idiosincrásico. La
recuperación suele darse de 1-3 meses tras la suspensión del tratamiento. 9
La hepatitis medicamentos aguda cursa con varios de estos de síntomas. Estos son: alteraciones
asintomáticas y reversibles debido a la elevación de los niveles de transaminasas (ALT y AST) o de las
enzimas colestásicas (GGT y FA). Estos son la astenia, hiporexia, el malestar muscular general, molestias
a nivel del hipocondrio derecho y ausencia de ictericia. 9
4. CONCLUSIONES
La rabdomiólisis es un síndrome agudo, a pesar de su tasa de mortalidad del 10%, representa graves
complicaciones sistémicas como insuficiencia renal o cardiogénicas, debido a los trastornos
hidroelectrolíticas que acarrea. La etiología en relación a fármacos suele presentarse posterior a un tiempo
de exposición al fármaco.
En este caso de hepatitis tóxica por la combinación de antidepresivos, analgésicos y fibratos.
Aunque es un evento poco frecuente, la lesión hepática puede ser de carácter irreversible si su estadio se
prolonga, por lo cual los médicos deben instruir al paciente sobre este efecto adverso, siendo importante la
monitorización continua del perfil hepático, con especial atención en pacientes con tratamiento de larga
data y en combinación con otros fármacos.
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FINANCIACIÓN
Los autores no recibieron financiación para el desarrollo de la presente investigación.
CONFLICTO DE INTERESES
Los Autores declaran que no existe conflicto de intereses
CONTRIBUCIÓN DE AUTORÍA
En concordancia con la taxonomía establecida internacionalmente para la asignación de créditos a autores de artículos
científicos (https://credit.niso.org/). Los autores declaran sus contribuciones en la siguiente matriz:
Abad & Vargas.
Participar activamente en:
Conceptualización
X
Análisis formal
X
Adquisición de fondos
X
Investigación
X
Metodología
X
Administración del proyecto
X
Recursos
X
Redacción –borrador original
X
Redacción –revisión y edición
X
La discusión de los resultados
X
Revisión y aprobación de la versión final del trabajo.
X
ASPECTOS BIOÉTICOS
La paciente firmo el consentimiento informado, se mantuvo la confidencialidad y se cuidó su
identidad.
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